Предсердный натрийуретический фактор. Обнаружение в экстракте мио-цитов предсердий мощных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств имеет важное значение для регуляции гемодинамики. Было уста¬новлено, что этими свойствами обладает полипептид, состоящий из 28 аминокислот, который получил название предсердного натрийуретичес-кого фактора. Он продуцируется специальными гранулами миоцитов пред¬сердий, преимущественно правого, при их растяжении вследствие уве¬личения О ЦК и связывается с рецепторами на поверхности гладкомы-шечных клеток сосудов, в том числе почечных, почечных клубочков и канальцев и, возможно, надпочечников. При взаимодействии предсерд¬ного натрийуретического фактора со своими рецепторами происходит активация гуанилатциклазы плазматической мембраны с накоплением цГМФ, который активирует цГМФ-зависимые протеинкиназы, осуще¬ствляющие фосфорилирование ряда внутриклеточных белков. Это лежит в основе биологических эффектов предсердного натрийуретического фак¬тора, которые включают:
1) вазодилатацию путем расслабления гладкой мускулатуры сосудистой стенки вследствие фосфорилирования легких цепей миозина под влиянием протеинкиназы и повышения активности Са2+-АТФ-азы, а также ингиби-рования базальной и стимулируемой катехоламинами и ангиотензином II активности аденилатциклазы в гладкомышечных клетках сосудов;
2) диуретический и натрийуретический эффекты вследствие увеличе¬ния скорости клубочковой фильтрации и угнетения реабсорбции №+ в проксимальных канальцах и собирательных трубках. Благодаря этому до¬стигается уменьшение О ЦК;
3) снижение УОС и МОС в результате угнетения симпатической сти¬муляции сердца путем ингибирования аденилатциклазы и уменьшения преднагрузки.
Таким образом, предсердный натрийуретический фактор имеет важное компенсаторное значение при таких патологических состояниях, сопро¬вождающихся увеличением ОЦК, как застойная сердечная недостаточ¬ность, острая и хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром, артериальная гипертензия.
Способностью стимулировать секрецию предсердного натрийуретичес¬кого фактора обладают также глюкокортикостероиды, ускоряющие транс¬крипцию его гена, и эндотелин-биологически активное вещество, кото¬рое вырабатывается эндотелием сосудов и оказывает мощное сосудосу¬живающее действие.
РЕГУЛЯЦИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВОТОКА
Периферическое кровообращение находится под двойным контролем: центральным, опосредованным вегетативной нервной системой, и мест¬ным, связанным с изменением гомеостаза в тканях вблизи сосудов. Роль этих механизмов в различных органах и тканях неодинакова. Так, напри¬мер, кровоток в коже и органах брюшной полости регулируется преимущественно вегетативной нерв¬ной системой, а в сердце и моз¬ге — преимущественно местны¬ми механизмами.
1. Местная саморегуляция обеспечивает изменения местного кровотока в зависимости от уровня метаболизма тканей и их потреб¬ности в кислороде, что реализуется с помощью аксон-рефлекса двумя основными путями:
а) миогенная регуляция тонуса гладкой мускулатуры сосудистой стенки осуществляется в зависимости от ее напряжения, которое определяется уровнем АД. При повышении АД стеночное напряжение
возрастает, что вызывает сокращение гладких мышц и увеличение со-
противления кровотоку. При уменьшении стеночного напряжения глад-
кая мускулатура расслабляется;
б) метаболическая регуляция опосредуется изменениями содер-
жания в тканях некоторых метаболитов (углекислого газа, Н+, неоргани-
ческого фосфора, аденозина и др.) и ряда других веществ, в частности гис-
тамина, простагландинов, калия. Их накопление при неадекватной доставке
кислорода вызывает расслабление миоцитов артериол и прекапиллярных сфин-
ктеров и местное увеличение кровотока, который уносит эти продукты
метаболизма.
Считают, что между обоими механизмами существует взаимосвязь: мио¬генная вазоконстрикция -> уменьшение притока крови -> местное увеличе¬ние содержания метаболитов -> вазодилатация -> удаление метаболитов.