Фосфолипиды

Фосфолипиды синтезируются почти во всех тканях, но больше всего в печени. Как и свободный холестерин, они являются существенны¬ми составляющими клеточных мембран, а в плазме крови играют важную роль в обеспечении растворимости липопротеиновых частиц.
Холестерин находится в организме в виде как свободного стерина, так и эфиров одной из жирных кислот. Эфиры холестерина преобладают в плазме крови и атеросклеротической бляшке. Холестерин частично посту¬пает с пищей в составе хиломикронов и частично синтезируется. Способ¬ностью к синтезу обладает большинство клеток, но главным образом он осуществляется в печени. Основные метаболиты холестерина — желчные кислоты, которые образуются исключительно в печени.
Кроме свободных жирных кислот, все липиды, будучи нерастворимы в воде, находятся в плазме крови в виде комплексов — липопротеи-н о в , которые обеспечивают их транспорт. Липопротеины представляют собой сферические частицы различного размера, состоящие из свободно¬го и этерифицированного холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и белков, относительные количества которых варьируют. Внутри находится гидрофобное ядро из плотно “упакованных” молекул триглицеридов и эфиров холестерина. Снаружи оно покрыто слоем из фосфолипидов, обеспе¬чивающих стабилизацию липопротеиновой частицы в растворенном состоя¬нии, а также небольшого количества свободного холестерина и белков — аполипопротеинов, или апопротеинов 5 классов — А, В, С, Д и Е. Апо-протеины выполняют три основные функции: 1) взаимодействуя с фосфо-липидами, помогают солюбилизировать эфиры холестерина и триглице¬риды; 2) регулируют взаимодействие липидов с ферментами – липопро-теинлипазой и др.; 3) обеспечивают связывание липопротеинов со специ¬фическими рецепторами клеточной мембраны в местах их усвоения.
С помощью ультрацентрифугирования плазмы крови выделяют 5 основ¬ных классов липопротеинов в зависимости от плотности, которые разли¬чаются также по размерам, относительному содержанию различных липи¬дов, составу апопротеинов и электрофоретической подвижности (табл. 15).
Внутрисосудистый и тканевый метаболизм липидов и липопротеинов различных классов схематически представлен на схеме 7. Экзогенные липиды – триглицериды и холестерин (примерно 100 г и 1 г в сутки
соответственно) внутри эпителиальных клеток кишечника, где они вса¬сываются, инкорпорируются в крупные липопротеиновые частицы — хи¬ломикроны. Основной функцией хиломикронов является транспорт пи¬щевых триглицеридов, из которых они состоят на 90 %, и холестерина через лимфу в плазму крови. Попадая в капилляры жировой ткани и мышц, они взаимодействуют с липопротеинлипазой, которая связана с гликозаминогликанами на наружной поверхности эндотелия капилляров. Этот процесс активируется апо-СИ хиломикронов. В результате гидролиза из хиломикронов освобождаются свободные жирные кислоты и моногли-цериды, которые поступают в адипоциты и мышечные клетки и метабо-лизируются, á хиломикроны превращаются в так называемые ремнантные частицы, относительно бедные триглицеридами и богатые эфирами холе¬стерина. Ремнанты (остатки) захватываются рецепторами печени, распоз¬нающими и связывающими апо-Е, и в результате рецепторопосредован-ного эндоцитоза поступают внутрь гепатоцита. Таким образом, в результа¬те транспорта хиломикронов пищевые триглицериды доставляются в жи¬ровую ткань, а холестерин — в печень. В физиологическом состоянии хи¬ломикроны присутствуют в плазме крови только после приема пищи, со¬держащей жиры, до 12 ч, но не натощак. В печени холестерин частично превращается в желчные кислоты, которые выделяются с желчью в тон¬кую кишку, где, выступая в роли детергентов, облегчают всасывание али¬ментарных жиров. В желчь поступает и некоторое количество неметаболи-зированного холестерина.

Эндогенные триглицериды, синтезированные в печени из жир¬ных кислот и глицерина, вместе с небольшими количествами этерифи-цированного холестерина выделяются в кровь в ядре ЛПОНП. Эти липо¬протеины образуются в печени, содержат те же апопротеины, что и хило¬микроны, и представляют собой короткоживущий (время полужизни — 2—4 ч) промежуточный класс ЛПНП. В капиллярах жировой и мышечной ткани в них, как и в хиломикронах, под действием липопротеинлипазы происходит гидролиз триглицеридов с отщеплением жирных кислот, кото¬рые поступают в ткани и используются в них для ресинтеза триглицеридов. В результате этого богатые триглицеридами ЛПОНП аналогично хиломик-ронам превращаются в богатые этерифицированным холестерином их рем¬нанты — ЛППП. Последние частично катаболизируются печенью путем рецептор-опосредованного эндоцитоза с распознаванием апо-Е и апо-В|00, частично с помощью печеночной липазы превращаются в Л П Н П в ре¬зультате удаления из них большей части оставшихся триглицеридов с увели¬чением относительного содержания эфиров холестерина. При этом части¬ца утрачивает большую часть апопротеинов. В итоге ядро новообразовав¬шегося ЛПНП состоит преимущественно из эфиров холестерина, а обо¬лочка содержит только апо-В100 и апо-Е. Поскольку в этих липопротеинах содержится 70 % всего холестерина плазмы крови, их основной функцией является транспорт холестерина внепеченочным клеткам организма.

Комментирование закрыто.