Гемодинамическое действие препаратов
Гемодинамическое действие препаратов этой группы обусловлено сниже¬нием ОПСС. Их существенными преимуществами являются отсутствие умень¬шения УОС (кроме больших доз клофелина) и редкость возникновения ор-тостатической артериальной постуральной гипотензии, что обеспечивает бе¬зопасность их применения у больных с сопутствующей коронарной и цереб¬ральной недостаточностью.Имеются сообщения о снижении уровня холес¬терина при лечении клофелином. а-Метилдофа наиболее эффективен при беременности и у больных с патологией почек, так как благодаря особенно выраженному расширению почечных артериол он увеличивает почечный кро¬воток и клубочковую фильтрацию, что позволяет применять его при уме¬ренно выраженной хронической почечной недостаточности.
Побочные явления относительно нетяжелые. Чаще всего отмечаются сон¬ливость и вялость. При длительном применении, как и другие препараты, расширяющие периферические артериолы, они увеличивают реабсорбцию №т и воды, повышают ОЦП и могут приводить к появлению отеков. Преобла¬дание парасимпатического тонуса часто вызывает угнетение секреции слюнных желез и сухость во рту, набухание слизистой оболочки носа и его заложенность, увеличение секреции соляной кислоты в желудке, способ¬ствующее возникновению пептической язвы. Из-за снижения симпатиче¬ского тонуса возможно снижение либидо.
Особенностью действия клофелина является синдром отмены после пре¬кращения его приема, обусловленный резким повышением активности сим¬патической части вегетативной нервной системы. При этом отмечаются уве¬личение АД, головная боль, боль в животе, тошнота, чувство тревоги. Выра¬женность этих проявлений зависит от дозы препарата. Большие дозировки параллельно со снижением УОС могут вызывать брадикардию.
а-Метилдофа, в отличие от клофелина, иногда вызывает иммунные ре¬акции в виде повышения температуры тела, гемолитической анемии, агра-нулоцитоза, гепатита, которые обычно исчезают при отмене препарата. У 20—30 % больных отмечается бессимптомный положительный тест Кумбса. В связи с этим препарат противопоказан при активном гепатите и циррозе печени, а в процессе лечения необходим контроль гемограммы и показате¬лей функции печени.
В последние годы, учитывая седативный и парасимпатический эффекты клофелина и а-метилдофа и появление других, более действенных препара¬тов, не имеющих указанных побочных свойств, их используют реже. Исклю¬чение составляет применение а-метилдофа при беременности. Хотя клофе-лин обладает более сильным антигипертензивным действием, чем а-метил¬дофа, тиазидовые диуретики и препараты раувольфии, в качестве монотера¬пии оба средства можно применять только при мягкой артериальной гипер-тензии. Наиболее эффективна их комбинация с тиазидовыми диуретиками, при которой зачастую бывает достаточно небольших доз обоих препаратов. Клофелин иногда используют также вместо р-адреноблокаторов при проти¬вопоказаниях к ним в трехкомпонентной схеме лечения тяжелой артериаль¬ной гипертензии.
Клофелин назначают обычно начиная с 0,075 мг 2 раза в сутки и посте¬пенно увеличивают дозу. Средняя суточная доза составляет 0,5-0,6 мг, мак¬симальная — 2,4 мг (практически не применяется). В связи с коротким дей¬ствием а-метилдофа назначают 3—4 раза в сутки. Начальная доза составляет 250 мг 3 раза в сутки, максимальная — 2 г в сутки. Оба препарата выпуска¬ются также в ампулах для парентерального введения (клофелин в виде ра¬створа по 1 мл – 0,01 %).
Ганглиоблокаторы (пентамин, триметафанакамсилат, или арфо-над) блокируют ацетилхолиновую медиацию в ганглиях вегетативной нерв¬ной системы. Нарушение синаптической передачи в ее симпатическом отделе приводит к уменьшению тонуса артериол со снижением ОПСС и АД и од¬новременно к уменьшению тонуса вен с депонированием крови в органах брюшной полости и конечностях и снижением эффективно циркулирующе¬го объема крови. Изменения со стороны парасимпатической части вегетатив¬ной нервной системы проявляются нарушением аккомодации, парезом ки¬шечника (метеоризм, запор) и желчного пузыря, задержкой мочи. Препараты
вводят только парентерально, в основном внутривенно, при гипертоничес¬ких кризах, противопоказаны при феохромоцитоме.
Блокаторы сх-адренорецепторов дают умеренный антигипер-тензивный эффект вследствие расслабления гладкой мускулатуры сосудис¬той стенки и уменьшения ОПСС, а также тонуса вен. К ним относятся: а) блокаторы одновременно пресинаптических (сх2) и постсинаптических (а,) адренорецепторов (фентоламин, син. регитин и тропафен); б) блокаторы толь¬ко постсинаптических а,-адренорецепторов – празозин (пратсиол, мини-прес), теразозин, доксазозин.
Вследствие развития толерантности за счет блокады пресинаптических ре¬цепторов и кратковременного действия фентоламин используют главным образом для купирования гипертонических кризов и является препаратором выбора при феохромоцитоме.


