Адреноблокаторы более эффективны, поскольку при избирательной блокаде постсинаптических а,-рецепторов сохраняется действие пресинап¬тических сх2-рецепторов, в результате которого подавляется освобождение норадреналина нервными окончаниями. Поскольку расширяются и артерио-лы, и вены, они эффективны при сопутствующей застойной сердечной не¬достаточности. К преимуществам этих препаратов относятся также положи¬тельное влияние на содержание общего холестерина и холестерина ЛПВП в плазме крови, возможность применения при бронхоспазме, заболеваниях периферических сосудов и хронической почечной недостаточности. Их побочными эффектами являются свойственные большинству вазодилатато-ров задержка Ыа+ и воды с увеличением ОЦП, рефлекторное повышение симпатического тонуса (тахикардия) и головная боль. Серьезным недостат¬ком является выраженная ортостатическая артериальная гипотензия. Други¬ми побочными эффектами являются слабость, нарушение половой функции и вазомоторный ринит, в связи с этим о^-адреноблокаторы редко использу¬ют в качестве монотерапии при мягкой и умеренной артериальной гипер-тензии. Они находят применение преимущественно в комбинации с моче¬гонными средствами и р-адреноблокаторами при тяжелой артериальной ги-пертензии. В связи с возможным “эффектом первой дозы” в виде постураль-ной гипотензии с возникновением синкопе лечение начинают с малой дозы, которую принимают на ночь (празозин по 0,5 мг, теразозин – по 1 мг). Постепенно ее повышают и назначают празозин по 6-15 мг в 2 приема и теразозин по 4 мг в 1 прием. У некоторых больных может развиться толерант¬ность к празозину.
сх-Адреноблокирующими свойствами обладают также пирроксан, произ¬водные фенотиазина (аминазин, дроперидол, галоперидол и др.), а также дигидроэргокристин и эрготоксин, которые вместе с мочегонным средством входят в состав сложного антигипертензивного препарата бринердина.
К периферическим антиадренергическим препаратам относятся резерпин (рауседил, серпазил) и гуанетидин (изобарин, исме-лин, октадин, бетанидин).
Алкалоид раувольфии резерпин наряду с периферическим оказывает центральное действие. В его основе лежит блокада обратного захвата норад-реналина в гранулы булавовидных расширений аксона, так называемого ре¬зервного фонда, где он находится в неактивной стабильной форме в соеди¬нении с белками, Са2+, М^2″1″. Это приводит к истощению запасов медиатора в периферических окончаниях симпатических нервов, а также в централь¬ной нервной системе, куда препарат, хорошо растворимый в липидах, про¬никает через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает его выра¬женный седативный эффект. При парентеральном введении он влияет также непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки.
В настоящее время в качестве монотерапии резерпин практически не ис¬пользуют из-за очень узкого диапазона терапевтического действия: его ма¬лые дозы (менее 0,05-0,1 мг в сутки) неэффективны, а большие вызывают серьезные побочные реакции. К ним относятся депрессия с суицидальными попытками, тяжелые ночные кошмары, снижение половой функции, уси¬ление паркинсонизма и тремора у больных пожилого возраста. Повышение тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы вызывает усиление желудочной секреции, что способствует развитию пептических язв, а также заложенность носа и понос. Препарат вызывает брадикардию, ухуд¬шение атриовентрикулярной проводимости, задерживает Ыа+ и воду, а так¬же повышает аппетит, что приводит к увеличению массы тела. При паренте¬ральном применении максимальный гипотензивный эффект наступает по¬здно — через 1—3 ч, что неудобно. В связи с этим при наличии более эффек¬тивных и менее токсичных препаратов резерпин назначают только в малых дозах (не более 0,1 мг в сутки) в составе сложных препаратов (адельфана и др.) или в сочетании с мочегонными средствами и гидралазином, преиму¬щественно больным молодого возраста. Он противопоказан при выражен¬ном церебральном атеросклерозе, депрессии, язвенной болезни, брадикар-дии. Резерпин нежелательно назначать в комбинации с гликозидами, кото¬рые снижают порог его токсического действия, а также с другими препара¬тами, дающими седативный эффект.
В основе антигипертензивного эффекта гуанетидина лежат наруше¬ние обратного захвата норадреналина из синаптической щели в его мобиль¬ный фонд в нервных окончаниях и опустошение этого фонда. В результате постепенно истощается и резервный фонд медиатора (медленный кумуля¬тивный эффект), развивается “фармакологическая симпатэктомия”. Благо¬даря такой кумуляции при неизмененной дозе гуанетидина ее эффект по¬степенно, в течение 1—2 нед, нарастает и столь же длительно сохраняется после отмены препарата. Блокирование выхода норадреналина при адренергической стимуляции препятствует рефлекторной ортостатической ва-зоконстрикции артериол и вен, вплоть до ортостатического коллапса. По той же причине действие препарата резко возрастает при физической и эмоцио¬нальной нагрузке, что может оказаться выгодным. При этом, однако, значи¬тельно повышается чувствительность к катехоламинам, вследствие чего гуа-нетидин может провоцировать кризы при феохромоцитоме. К недостаткам препарата относятся также уменьшение МОС, и, вследствие этого, почеч¬ного кровотока и клубочковой фильтрации с более выраженной, чем при использования других препаратов, задержкой №+ и воды, а также сниже¬ние мозгового кровотока, особенно в вертикальном положении. Из всех ан-тигипертензивных средств гуанетидин обладает наибольшим постуральным эффектом, чему способствует вызываемое им снижение тонуса вен. При этом возможно развитие острой ишемии миокарда, вплоть до инфаркта, и нару¬шения мозгового кровообращения. Он угнетает потенцию, вызывает бради-кардию и осложнения, связанные с повышением парасимпатического тону¬са, а также развитие толерантности.