1. Верхний уровень их взаимодействия осуществляется в сосудо-цвигательном центре продолговатого м о з г а , куда посту¬пают и где обрабатываются афферентные сигналы из сердечно-сосудис¬той системы и где происходит регуляция эфферентной активности сим¬патической и парасимпатической частей вегетативной нервной системы. Сосудодвигательный центр имеет 2 области: 1) прессорную, или вазо-констрикторный центр, и 2) депрессорную. Волокна нейронов вазоконстрикторного центра спускаются в спинной мозг и образуют синапсы с телами преганглионарных симпатических нейронов в интермедиолатераль-ных столбах. Депрессорная область дает свой эффект путем прямого тор¬можения активности этих спинномозговых нейронов и (или) путем тор¬можения прессорной области сосудодвигательного центра.
2. Взаимодействие между двумя отделами вегетативной нервной систе¬мы на уровне постганглионарных нервных окончаний, анатомической основой которого служит близость их расположения в сер¬дце, происходит по типу так называемого акцентированного антагониз¬ма. Его сущность состоит в том, что ингибирующий эффект данного уровня парасимпатической активности выражен тем сильнее, чем выше уровень симпатической активности.
Различают следующие возможные механизмы акцентированного ан¬тагонизма:
1) пресинаптический. Ацетилхолин, освобождаемый из нервных окон¬чаний постганглионарных парасимпатических волокон, способен стиму¬лировать мускариновые (М-холинергические) рецепторы, расположен¬ные на окончаниях симпатических волокон, что приводит к угнетению освобождения из них норадреналина;
2) постсинаптический. Опосредован взаимодействиями на уровне эф-фекторных клеток миокарда за счет:
а) способности ацетилхолина непосредственно вызывать снижение внутриклеточного уровня цАМФ, реализующего положительный инотропный эффект симпатической стимуляции; б) способности ацетилхолина повышать уровень цГМФ, который
ускоряет гидролиз цАМФ и тем самым приводит к уменьшению его кон¬центрации в клетке.
Механизмы адренергической и холинергической регуляции сократимости миокарда. Симпатическая и парасимпатическая части вегетативной не¬рвной системы оказывают свое влияние на работу сердца через катехол¬амины и ацетилхолин, которые взаимодействуют с определенными бел¬ками (гликопротеинами) – рецепторами, расположенными на сарколемме клеток миокарда. Рч.АЫяш^ (1948) впервые установил, что рецепторы симпатической части вегетативной нервной системы подразделяются на два класса — а- и р-рецепторы, каждый из которых делится на 2 подклас¬са — а,, а2, р,, р2. Сведения об адренергических рецепторах представлены в табл. 4. Ацетилхолин, освобождающийся из окончаний парасимпатиче¬ских нервных волокон, взаимодействует с мускариновыми рецепторами.
Р-Адренергические и М-холинергические рецепторы располагаются на сарколемме клеток миокарда и представляют собой динамические структу¬ры, плотность которых меняется в зависимости от интенсивности стиму¬ляции. При низком уровне стимуляции их количество возрастает, а при высоком – уменьшается. Так, при застойной сердечной недостаточности, сопровождающейся компенсаторной гиперкатехоламинемией, плотность р-адренорецепторов кардиомиоцитов снижается. Плотность рецепторов может также изменяться в ответ на прием лекарственных препаратов. Например, препараты, уменьшающие стимуляцию Р-адренорецепторов путем истощения запасов катехоламина (гуанетидин), или блокаторы р-адренорецепторов вызывают увеличение плотности этих рецепторов.
Рецепторы вегетативной нервной системы осуществляют свое влия¬ние на работу сердца главным образом (р-адренорецепторы) или частич¬но (а-адренорецепторы, М-холинорецепторы) благодаря взаимодействию с аденилатциклазой. Этот фермент находится в сарколемме и состоит из: 1) каталитической субъединицы, катализирующей превращение АТФ в цАМФ, и 2) регуляторной субъединицы, или N-белка (G-белка). После¬дняя сопрягает рецептор с каталитической субъединицей, активность которой при этом изменяется. р-Адренорецепторы стимулируют актив¬ность аценилатциклазы, а а^адрено- и М-холинорецепторы — угнетают. Эти эффекты реализуются с помощью 2 субъединиц N-белка. Стимули¬рующая субъединица Ns передает воздействие стимулирующих р-рецеп-торов и повышает активность каталитической субъединицы аденилат-циклазы. Ингибиторная субъединица N( передает влияние ингибирующих (а-, М-) рецепторов и вызывает снижение активности каталитической субъединицы. Ns и Nj связывают гуанинтрифосфат и, обладая ГТФ-аз-ной активностью, способны гидролизовать гуанинтрифосфат до гуанин-дифосфата (E.Ross, A.Gilman, 1980).